Ceramide 神經醯胺(分子釘;賽洛美)

2009年5月12日 星期二

神經醯胺(Ceramide)洪志淳 醫師

經醯胺,是存在於人體皮膚角質層的細胞間脂質,是角質層脂質中最重要且比例最高的成分,約佔細胞間脂質的40~55%。神經醯胺的主要功用有:
1. 角質層內重要組成,使肌膚維持柔軟平滑,更具彈性及張力
2. 皮膚保水性能的關鍵成份:神經醯胺會在皮膚上形成薄膜,能防止水分蒸發,維持並調節表皮的含水量
3. 參與細胞間接合作用的物質,亦即表皮障壁作用之最主要成份,可強化肌膚本身防禦外界污染的能力
年紀增加時,神經醯胺的分泌量會減少,造成角質層無法保留水分、養分,使皮膚產生乾燥、粗裂。而經由外部擦拭補充神經醯胺,能增加角質細胞的粘合力,減低水分的散失,而達到保濕的效果

From:http://72.14.235.132/search?q=cache:pq4XXKgFbvkJ:www1.payeasy.com.tw/neogence/beauty.htm+神經醯胺&cd=5&hl=zh-TW&ct=clnk&gl=tw

神經醯胺 ( Ceramide ) 真相大公開 SkinDoc Chiu's 化妝品嚴選菁華版

作者:台大醫院皮膚部主治醫師 邱品齊醫師

Ceramide中文稱為神經醯胺、賽絡美得、賽絡美或分子釘

神經醯胺是從結構上的翻譯所得

因為Ceramide的基本結構就是由神經鞘氨醇脂肪酸所形成

而這兩者就是藉由醯胺(amide)的鏈結結合在一起(圖上咖啡色框框)

Ceramide

至於賽絡美得及賽絡美則是單純的音譯

而分子釘的稱呼可能是由於有些皮表的神經醯胺(如第149)的鏈長很長,

角質層細胞間脂質中就很像是一根長長的釘子於是有這樣的名稱

目前在皮膚表面發現的游離性神經醯胺共有9(如下圖所示)

皮膚表面發現的游離性神經醯胺

而神經醯胺目前所發現的功能應用在化妝品中有兩大方向

(1)保濕及保護功能

由於神經醯胺佔了角質層細胞間脂質約30~40%其比例相當高,

目前發現異位性皮膚炎、乾癬、魚鱗癬及乾性膚質其神經醯胺會減少,

於是目前市面上已有不少針對於此的保濕產品

但研究發現添加的種類、濃度及與其他油脂的比例都會影響到效果,

甚至比例錯誤的話反而會讓原有皮膚的保濕功能下降。

此外人工合成的神經醯胺其空間結構上是否跟皮膚原有分子相同

這點也是應該需要確認的,因為空間結構不同生理效能也可能不同。

但由於目前添加神經醯胺的產品對於這些點幾乎都不會揭露,

所以添加神經醯胺對於皮膚保濕功能是否就一定好其實很難說

目前添加在化妝品中的神經醯胺最常見的是

Ceramide 1236(其國際INCI 命名為Ceramide 6 II)

Ceramide 3分成3A3B

3A就是原來以飽和脂肪酸組成的Ceramide 3

Ceramide

3B則是非飽和脂肪酸組成的Ceramide 3(結構差異如下圖中紅圈圈處)

Ceramide

此外也有些類神經醯胺(Pseudoceramide)的成份

目前常見如Cetyl-PG hydroxyethyl palmitamide

常添加在保濕及頭髮的產品裏(結構如下)

Ceramide

(2)細胞訊息傳導功能

這點是這幾年熱門的研究話題

因為有很多的基礎研究發現,

神經醯胺會影響細胞生長、分化、老化及凋亡過程。

所以有不少人在研究是否可以把神經醯胺當作抗癌成分使用。

此外近來也有研究發現它會影響黑色素細胞生長及形成黑色素功能,

所以這成份也有當做美白成分的潛力。

目前添加在美白產品的神經醯胺為以下兩種

Hydroxypalmitoyl sphinganine

Hydroxypalmitoyl sphinganine

2-Oleamido-1,3-octadecanediol

Ceramide

但由於神經醯胺本身為油性物質

如何能讓外用的神經醯胺穿透表皮細胞間脂質影響到黑色素細胞,

則是廠商研發產品所需要考量的重點。

由以上的解說大家應該可以發現,

化妝品的成份並不是添加了就一定有效。

有很多配套措施要一起做到很多影響因素要一起考量才行。

就像一個人有沒有內涵不是光看名字就可以知道,

一定要深入去認識了解才有辦法慢慢體會。

ps:參考書籍

Cosmetic Lipids and the Skin Barrier

作者:Thomas Förster

出版者 Informa Health Care, 2002

ISBN 0824706641, 9780824706647

From:http://tw.myblog.yahoo.com/skindocchiu-cosmeticfact/article?mid=8785&prev=8821&next=8711  SkinDoc Chiu 邱品齊醫師化妝品嚴選菁華版

神經醯胺在細胞凋亡訊息和抗癌的角色

林以行*,林秋烽
成大醫學院微免所,臨醫所

Current Medicinal Chemistry 13, 1609-1616 (2006)
成大醫訊 18, 7-10 (2007)


物活性脂質-神經醯胺 (ceramide) 是一些皮膚保養化妝品所含成分之一,作用是促進細胞新陳代謝以及具有保濕性的脂質。而令人感到興趣的是神經醯胺存在於身體所有的細胞,所參與的細胞功能之調節十分複雜。在細胞生理學及病理學上的研究顯示,神經醯胺參與發炎作用、細胞受壓反應以及細胞凋亡的過程中均扮演重要角色。根據近年來的研究結果,神經醯胺及其代謝產物被認為可應用於抗癌治療,因此了解它們於細胞凋亡訊息傳遞的調控機制,便成為抗癌策略發展上一個極具潛力的研究課題。
圖一 神經醯胺的生合成途徑 (圖片來源: Lin, C. F. et al. Current Medicinal Chemistry 13, 1609-1616, 2006)

神經醯胺可藉由包括合成途徑以及經由神經鞘脂質水解途徑生成於細胞中 (圖一)。無論是由何種途徑生成的神經醯胺可繼續經由ceramide kinase的磷酸化作用而成為ceramide-1-phosphate,亦可經由ceramidase的分解作用進而生成sphingosine,並且進一步被sphingosine kinase磷酸化作用而成為sphingosine-1-phosphate。相反的,這些代謝產物亦可經由ceramide-1-phosphate phosphatase和sphingosine-1-phosphate phosphatase等進行去磷酸化作用而回復成神經醯胺或sphingosine。而sphingosine藉由ceramide synthase可進一步回復生成神經醯胺。這是一連串複雜的代謝機制,而在不同的刺激情況下產生的神經醯胺代謝產物,會對細胞造成不同的刺激作用。近來的研究發現,細胞給予不同的刺激,包括細胞凋亡受體CD95、UV或其他放射線、熱刺激、化學藥物治療、以及細菌和病毒感染,都可能導致神經醯胺在細胞膜脂筏 (lipid rafts) 生成。對於神經醯胺的代謝作用以及神經醯胺生成對於細胞膜脂筏之調節作用,可提供不同疾病的新穎治療策略,譬如癌症、退化性疾病以及感染症。
圖二 神經醯胺誘發細胞凋亡的訊息傳遞 (圖片來源: Lin, C. F. et al. Current Medicinal Chemistry 13, 1609-1616, 2006)

圖二顯示經由細胞凋亡受體、UV和 γ-放射線或抗癌藥物刺激後,神經醯胺在細胞膜的生合成作用。機制的探討上,神經醯胺生成後將導致細胞凋亡訊息傳遞機制,目前雖有一些研究報導,但仍待更深入的探討。參與訊息傳遞途徑的因子包括磷酸酶 (kinases) 和去磷酸酶 (phosphatase)、粒線體受損以及caspase的活化,神經醯胺所誘導經由粒線體之細胞凋亡目前已知的途徑亦顯示於圖二。

我們近來針對神經醯胺誘導細胞凋亡的一系列研究找到了新穎途徑,我們發現經由caspase-2和caspase-8的活化造成粒線體損傷進而引發細胞凋亡 (Lin, C. F. et al., J. Biol. Chem. 279:40755-40761, 2004)。藉由Bcl-2的干擾RNA (siRNA) 或Bcl-2抑制劑皆可造成caspase-2活化,表示Bcl-2會負向調控caspase-2。神經醯胺亦會造成Bcl-2去磷酸化作用進而失去對caspase-2的負向調控能力 (Lin, C. F. et al., J. Biol. Chem. 280:23758-23765, 2005)。治療躁鬱症常用的鋰鹽會抑制神經醯胺誘發的PP2A甲基化、Bcl-2去磷酸化、caspase-2活化以及細胞凋亡 (Chen, C. L. et al., Mol. Pharmacol. 70:510-517, 2006)。我們更發現神經醯胺誘發的PP2A活化會造成Akt去磷酸化作用進而導致GSK-3β的活化並參與caspase-2活化以及細胞凋亡 (Lin, C. F. et al., J. Cell Sci. 120:2935-2943, 2007)。這些結果詳見圖二。

圖三 作者與神經醯胺研究居於世界領導地位的Yusuf A. Hannun合攝於第四屆神經醯胺國際研討會 (左起為林秋烽助理教授、Yusuf A. Hannun教授以及林以行教授)
神經醯胺在細胞凋亡以及抗癌治療是近來漸漸引起廣泛重視的研究課題。美國南卡羅萊納醫學院生物化學及分子生物學研究所教授Yusuf A. Hannun在研究神經醯胺對細胞凋亡作用居於世界先驅領導地位 (圖三是作者與Hannun教授在他所籌劃的2007年3月在美國加州舉辦的第四屆神經醯胺國際研討會的合照),他將神經醯胺定義為抑腫瘤脂質 (tumor-suppressor lipid),而它的代謝物sphingosine-1-phosphate則為促腫瘤脂質 (tumor-promoting lipid)。對於這些脂質及其訊息傳遞的調控研究,將可提供治療腫瘤的新策略,這方面目前已有多家藥廠在著手進行。以誘發DNA損傷或其他抗腫瘤藥物經證實可藉由富含神經醯胺的細胞膜脂筏之訊息傳遞而引發細胞凋亡,細胞膜脂筏以及受體的聚集是否會對細胞凋亡有增強作用是仍待探討的問題。綜而言之,對於抗腫瘤藥物神經醯胺引發細胞凋亡的深入了解,將開啟治療腫瘤的新契機。

2009年5月8日 星期五

Ceramide的功能=>張起防護罩,避免環境傷害與角質水分流失





當角質保有了適量的水分以後,就具備了對抗外界異物入侵的防護罩,能保護肌膚適應溫度變化、氣候乾燥、灰塵…等外界刺激。



當皮膚水分不足的時候,防護能力就會變弱,只要一點點的刺激就會引起肌膚的問題。 

換句話說,在肌膚缺乏水分的時候,對於紫外線或是過敏原等外來的刺激防禦能力下降,導致肌膚變得不健康,如粗糙、失去潤澤、乾裂…等。

為了發揮100%的防禦機能,Ceramide是相當重要的。

Ceramide 能讓細胞們整齊排列,可避免多餘的水分蒸發,充分的發揮防護罩機能,讓我們能對抗體內外各式各樣的刺激,如紫外線的傷害、過敏原侵入、乾性皮膚、皮膚乾裂…等。 

Ceramide的功能=>維持角質水分

Ceramide的功能之一,維持角質水分

Ceramide 是細胞間質主要的成分沒有一位女性不想擁有細緻的膚質、光滑透亮的肌膚。



肌膚最外層的角質層中所含有的保濕成分「Ceramide」是肌膚水漾的關鍵。

厚度約為0.02 毫米的角質層能避免水分散失、保護肌膚抵禦外來刺激與細菌的侵入。

角質層由許多層的角質細胞堆疊而成,而將角質細胞一個一個聯結起來的部份是為細胞脂質。 Ceramide 是細胞脂質的主要成分,約佔40-60%。

健康的肌膚含有十分充足的Ceramide,能讓肌膚保有充足的水分並使細胞排列整齊。但隨著年齡增加、氣候的變化與環境的改變,Ceramide的含量漸漸地減少,肌膚因此失去潤澤、變得乾巴巴的。

下圖中,乾燥的肌膚因表皮不完整,水份很容易蒸發並對外界環境的刺激失去防護能力,而缺乏Ceramide的細胞脂質無法保留角質層中的水分,所以肌膚越來越乾燥,變成了一種水分不斷流失的惡性循環;健康的肌膚因表皮完整可以阻止環境的刺激並避免水分過度蒸散,且充足的Ceramide 能抓住角質層中的水分,讓肌膚隨時充滿水分,讓肌膚水嫩水嫩。



隨著Ceramide 的減少可能會有肌膚乾燥、粗操的肌膚、異位性皮膚炎、老人性乾皮症…等,情形發生。此外,有些研究也顯示Ceramide 可能有抑制melanin (黑色素、麥拉寧)的功效喔。 


角質層保溼關鍵的0.02毫米

長期待在冷氣房裡,讓許多人都有著皮膚乾燥的困擾。


肌膚因長期乾燥使得皮膚龜裂、無光彩。如果肌膚不能保持濕潤的話,就不能提供完整的防禦機能維持我們的身體健康。


想要擁有美麗的肌膚最不可欠缺的就是讓肌膚內部保持十分充足的水分。在打造水漾肌膚之前,得先從了解肌膚內側的構造開始。 




■ 皮膚的構造 


皮膚依構造由上到下可大略分為「表皮」、「真皮」、「皮下組織」3層。最外側的表皮還可以細分為角質層、顆粒層、有棘層、基底層,角質層的生成周期大約是28天,14天左右因肌膚新陳代謝之故角質會開始自然地脫落。


第二層的真皮層,由膠原蛋白﹙collagen﹚與彈力蛋白﹙elastin﹚一起構成具有彈力的纖維,細胞間質中充滿著玻尿酸能讓真皮層富有彈性。 皮下組織有著皮下脂肪與微血管,是皮膚的基礎。








■ 年輕與老化的皮膚 


Ceramide 神經醯胺(分子釘;賽洛美)

Ceramide 神經醯胺(分子釘;賽洛美

神經醯胺,是存在於人體皮膚角質層的細胞間脂質,是角質層脂質中最重要且比例最高的成分,約佔細胞間脂質的40~55%

神經醯胺的主要功用有:
1. 
角質層內重要組成,使肌膚維持柔軟平滑,更具彈性及張力。
2. 
皮膚保水性能的關鍵成份:神經醯胺會在皮膚上形成薄膜,能防止水分蒸發,維持並調節表皮的含水量。
3. 
參與細胞間接合作用的物質,亦即表皮障壁作用之最主要成份,可強化肌膚本身防禦外界污染的能力。

年紀增加時,神經醯胺的分泌量會減少,造成角質層無法保留水分、養分,使皮膚產生乾燥、粗裂。而經由外部擦拭補充神經醯胺,能增加角質細胞的粘合力,減低水分的散失,而達到保濕的效果。

 

神經醯胺(Ceramides)的特性

神經醯胺1(Ceramide I )修護皮脂膜,提昇皮膚表層屏障功能,減少水份流失。

神經醯胺2(Ceramide II)平衡水份,增強肌膚的自我保護功能。

神經醯胺3(Ceramide III)維持肌膚飽水度,重建細胞黏合性,迅速修護乾燥與受損的肌膚。

神經醯胺3A(Ceramide IIIA)此分子釘具有長效的保濕作用,能增進乾燥與老化肌膚天然脂質對外界侵害的屏障功能。

除此之外,它還能夠抑制黑色素細胞中酪氨基酸酵素(Tyrosinase)的活性,並促進肌膚白皙,晶瑩剔透。

神經醯胺3B(Ceramide IIIB)促進肌膚天然保護層的更新,形成一層有效的屏障因   而可抑制水份流失。此分子釘特別適合修護敏感性與乾性肌膚。

神經醯胺6(Ceramide VI)幫助角質代謝,促進肌膚平滑、柔嫩。

神經醯胺(eeramide)是近年來新興的一種功能食品和化妝品活性成分。具有提高免疫、防癌抗癌的作用。尤其是其高效保濕的特殊功能使得神經醯胺成為化妝品的熱點。目前,商品化的神經醯胺(純度為98%以上)價格高達500美元/kg。美國每年神經醯胺類產品的產值在100億美元以上。日本花王公司預言,神經醯胺將是未來護膚品的一種主要成分。臨床研究表明,隨著年齡的增長,人體神經醯胺的含量下降,尤其是面部和手。經常補充神經醯胺,可以顯著延緩皮膚衰老,保持青春活力。

神經醯胺的結構

神經醯胺是以神經醯胺為骨架的一類磷脂。主要存在於角質層中細胞膜和細胞間基質中。神經醯胺是細胞膜或細胞器膜的鞘磷脂被鞘磷脂酶水解後產生的。神經醯胺是由一長鏈的鞘胺醇(sphingosine)和連接在其氨基端的飽和脂肪酸組成(如圖12所示)

 

神經醯胺的功能和作用機理

2持水能力

神經醯胺結構中含有大量的親水性基團,對水有較好的親和作用。神經醯胺可以促進表皮水合作用,增進表皮細胞凝聚力,防止皮膚乾燥脫屑,使肌膚光滑有彈性;能在角細胞中形成床板雙層結構,有效防止表皮水分散發;能滲透至表皮深處,能促使幹性皮膚重新獲得對水分的保持能力,故具有突出的保濕效果;此外,神經醯胺能啟動衰老細胞,促進表皮細胞分裂和基底層細胞再生,增強皮膚屏障(或隔離保護)作用,防止外界刺激物質侵入,被譽為“補水之王”,是透明質酸保濕功效的16倍。

神經醯胺是高效保濕劑,非常易被皮膚吸收,並能促進其他營養物質滲透。尤其對老年幹性皮膚保濕有效率達80%。神經醯胺目前主要用於化妝品中。

2對細胞的增殖、凋亡的調節功能

神經醯胺具有調節細胞生長、變異,引起細胞凋亡,調節蛋白質分泌,參與免疫過程等功能。神經醯胺與糖結合形成的神經鞘苷(cerabroside)廣泛分佈於動植物體內,特別是中樞神經系統、肝、脾和血細胞中,它組成動、植物組織的細胞膜。作為膜抗原和病毒、細菌及其毒素的受體,它們在細胞識別、細胞黏合,調節細胞免疫,決定血型等方面起非常重要的作用。近年來對神經醯胺和神經鞘苷的研究,已引起人們廣泛的重視。各國學者不斷從海洋生物中分離得到該類化合物,並合成了大量的類似物,發現其具有抗腫瘤、抗病毒、抗肝毒、免疫促進等作用。天然神經醯胺存在於細胞的內涵體或溶酶體中,無法逃脫出來,因此,不能作為生物調節分子。

神經醯胺的產品開發

目前的神經醯胺產品有天然與合成兩種。美國、日本、法國等大的化妝品公司都大量應用神經醯胺製作化妝品。天然神經醯胺是從牛腦中提取,但是,由於瘋牛病潛在危害性,使得動物來源的神經醯胺逐步萎縮。合成神經醯胺由於是化學製品,今後的發展也是有局限性。因此,從天然植物中提取神經醯胺,具有廣闊的前景。

最近,日本朝日大學科研人員發現米糠中的神經醯胺糖苷有抑制黑色素生成的功效。日本一油化公司最近向市場銷售的米糠、米胚芽等為原料萃取精製而成的功能性成分神經醯胺。神經醯胺以前主要作化妝品原料使用,近年來已拓展為保健食品的主要原料。現採用廉價的米糠為原料來制取神經醯胺,具有極大的市場潛力。

參考資料

天然神經醯胺的研究與開發

孫慶傑(湖南金健米業股份有限公司技術中心,415000湖南省常德市)

中國油脂 2003年第28卷第2


這兩張投影片是國際知名生物科技公司SEDERMA的資料,提供給大家參考。

引用:http://tw.myblog.yahoo.com/jw!tEEGoM.eRUeI4iuipw--/article?mid=4629

追蹤者